胃腸激素與臨床:

胃腸激素是近二十年來胃腸學中發展得較快的新分支學科,是一個涉及神經、生理、生化、藥理與臨床的重要邊緣學科。胃腸激素是分子量為2000~5000道爾頓的多肽,已經發現40多種,氨基酸順序清楚且研究較多的有24種。

 近年腦腸肽概念的提出,以及肽能神經元和神經纖維在中樞、植物神經和消化系內源性神經中的廣泛存在,不僅對胃腸激素的中樞作用有了瞭解,還對從中樞到組織細胞水準對激素和神經的相互關係有了嶄新的認識。胃腸激素具有內分泌﹝endocrine﹞、旁分泌﹝paracrine﹞、神經分泌﹝neurocrine﹞、腔分泌和自身分泌﹝autocrine﹞等方式,這就突破了傳統內分泌學的概念和範疇。

 近的來對胃腸激素受體的研究發展很快,包括利用受體拮抗劑研究激素生理、受體的類型及特性;受體調節因素的研究,受體後機制的研究(如G調節蛋白/磷酸肌醇、蛋白激酶);受體激動劑拮抗劑的研究和臨床應用等。

 這些研究對激素和受體的生理及臨床有了新的認識,通過受體調節對胃腸道的分泌、運動、吸收、營養和免疫等起著重要作用。因此胃腸激素數量的增減或受體的改變,均可導致疾病的發生。

 隨著分子生物學、免疫學技術、受體技術和基因工程技術等的發展,不少胃腸激素的基因序列已經弄清。對基因表達及調控、激素生物合成及翻譯後修飾、激素家族和新肽也進行了研究。

 胃腸激素mRNA已經應用於激素分佈或調節作用的研究。已建立了分泌胃腸激素的細胞株。以及某些胃腸激素的cDNA文庫。

一、消化系疾病與胃腸激素的改變:

臨床上已經發現有不少消化系疾病與胃腸激素的紊亂有關。

 部分十二指腸球部潰瘍病人的胃酸﹝gastric_acid﹞增高是由於胃、十二指腸粘膜中D細胞分泌生長抑素減少,引起胃泌素﹝gastrin﹞分泌增多,或胃泌素﹝gastrin﹞釋放肽神經抑制使胃泌素﹝gastrin﹞分泌增多引起胃酸﹝gastric_acid﹞增加;

 乳糜瀉﹝Celiac_disease,celiac_sprue﹞病人CCK和Secretin釋放異常引起胰腺的分泌功能降低;急性腹瀉病人常有血清(motilin_enteroglycogan)增多;

 賁門失弛緩症﹝Cardia_spasm﹞可能食管﹝esophagus﹞下段神經節變性,Vip減少或缺乏引起食道下括約肌﹝LES﹞張力增加;

 先天性巨結腸可能病變部位結腸壁肌間神經細胞缺乏Vip引起肌張力增加導致習慣性便秘﹝obstipation﹞;

 膽結石可能膽囊平滑肌的CCK受體缺乏引起膽囊排空障礙。

二、胃腸激素與腫瘤:

胃腸激素本身可產生多種內分泌腫瘤。

 如胃泌素瘤﹝gastrinoma又稱Zollinter-Ellison綜合症﹞多見於胰腺和胃竇﹝Stomach-antrum﹞,因胃泌素﹝gastrin﹞分泌過多引起高胃酸﹝gastric_acid﹞,導致多發性消化性潰瘍﹝pepticulcer﹞、腹瀉、出血和穿孔﹝perforation﹞等。

 VIP(vipoma)多發生在胰腺、神經或腎上腺組織,常引起水樣瀉、低鉀、低胃酸﹝gastric_acid﹞,也稱MDHA綜合症。

 D細胞瘤則多有膽石症﹝Gall_stone﹞、脂肪瀉、糖尿病﹝Diabetas_Mullitus﹞及貧血。還有胰高糖素細胞瘤、胰島素﹝insulin﹞細胞瘤、胰多肽瘤、多發性內分泌瘤、類瘤等。

 這些腫瘤體積較小,早期為腺瘤,晚期為癌。

 胃腸疲乏及胰腺的癌症與胃腸激素也密切相關。

 如胃癌﹝Carcinoma_of_stomach﹞、結腸癌細胞有胃泌素﹝gastrin﹞受體,而且胃泌素﹝gastrin﹞能促進胃及結腸癌的生長。

 加入胃泌素﹝gastrin﹞能提高致癌物誘發大鼠胃癌﹝Carcinoma_of_stomach﹞。

 胃泌素﹝gastrin﹞受體拮抗劑丙穀胺﹝Proglumide﹞抑制結腸癌的生長。

 有關胃泌素﹝gastrin﹞的各種不同的作用仍在深入研究中,具有表皮生長因數受體的胃癌﹝Carcinoma_of_stomach﹞患者,腫瘤侵犯胃壁深部的較無表皮生長因數受體者要多。

 五年生存率明顯低於後者。

三、胃腸激素用於臨床診斷:

測定血中有關激素對診斷內分泌細胞腫瘤有很大價值。

 如果激素含量大於正常值10倍以上,有確診價值。

 五肽胃泌素﹝gastrin﹞已廣泛用於胃酸﹝gastric_acid﹞分泌的有效。

 快速而安全的刺激劑。Secretin的逆反應有助於診斷胃泌素瘤﹝Zollinger-Ellison﹞。

 Secretin和CCK是胰腺外分泌功能測定的有效刺激劑。

 CCK可代替油煎雞蛋進行膽囊功能試驗和造影。近年有人用生長抑素標記125I,進行受體放射掃描術,成功地顯示出用其他儀器無法發現的具有生長抑素受體的內分泌瘤原發灶和轉移灶,為胃腸激素的診斷開拓了新的途徑。

四、胃腸激素的臨床治療:

多肽的人工合成儀和基因工程技術的開展,為激素的臨床治療開闢了廣闊的前景。

 表皮生長因數能抑制胃酸﹝gastric_acid﹞和促進表皮生長,已用於消化性潰瘍﹝pepticulcer﹞、燒傷等病人的治療。

 Secretin能抑制胃酸﹝gastric_acid﹞和胃泌素﹝gastrin﹞的釋放。FM100、plaunoto等藥物均能刺激secretin釋放。

 用於消化性潰瘍﹝pepticulcer﹞的治療。

 五肽胃泌素﹝gastrin﹞治療慢性萎縮性胃炎﹝chronic_atrophic_gastritis,CAG﹞、胃下垂﹝gastroptosis﹞及胃無力症也在探索中,YY肽能抑制VIP增加引起的腸上皮細胞分泌功能,有可能成為治療腹瀉的有效藥物。

 近來應用合成的生長抑素八肽類似物Octreotide治療胰腺內分泌腫瘤、垂體瘤﹝Hypophysoma﹞、類癌等,取得了相當滿意的效果。

 對上消化道出血﹝UGI_bleeding﹞、胰瘺、腸瘺、頑固性腹瀉等也有一定療效,這為胃腸激素在治療中的應用開闢了廣闊的前景。

經筋醫理探源(永康堂‧張老師);Prof.Chang,Chen-Yi

 

 

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