型、色、體、徵(永康堂‧張老師)

多發性內分泌瘤綜合症：

【疾病名稱﹝Disease﹞】：多發性內分泌瘤綜合症：

多發性內分泌瘤綜合症是發生在幾個（多個）內分泌腺﹝endocrine_glands﹞體的少見的家族遺傳性疾病﹝genetic_disease﹞，可為良性或惡性（癌性）腫瘤。

多發性內分泌瘤綜合症最早可見于嬰兒期，最老可見于70歲老人。臨床徵象視各種內分泌瘤分泌過多的激素種類而定。

多發性內分泌瘤綜合症有三種類型：稱Ⅰ型、ⅡA型、ⅡB型，有時這些類型互有重疊。

多發性內分泌腫瘤：

Ⅰ型多發性內分泌瘤綜合症：

Ⅰ型多發性內分泌瘤綜合症的腫瘤可發生在甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞（緊鄰甲狀腺﹝thyroid﹞的小腺體）、胰腺、垂體﹝hypophysis﹞腺或三種內分泌腺﹝endocrine_glands﹞都發生。

此型患者幾乎都存在有甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞腫瘤﹝Aberrant_goiter﹞。該腫瘤產生過多的甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞激素﹝PTH﹞（稱甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞功能亢進﹝parathyroidism﹞。導致血鈣升高，常引起腎結石﹝Renal_calculus﹞。

在大多數Ⅰ型患者中也發生胰島﹝pancreatic_insula﹞細胞瘤，在這些胰島﹝pancreatic_insula﹞細胞瘤中，約有40％能分泌胰島素﹝insulin﹞，引起低血糖﹝hypoglycaemia﹞（低血糖症﹝hypoglycemia﹞），尤其是在幾小時未進食的空腹狀態下。一半以上的胰島﹝pancreatic_insula﹞細胞腫瘤可分泌過量的胃泌素﹝gastrin﹞，刺激胃分泌大量胃酸﹝gastric_acid﹞。該腫瘤患者易罹患消化性潰瘍﹝pepticulcer﹞病，且潰瘍易出血、穿孔﹝perforation﹞和胃梗阻，腹瀉﹝diarrhea﹞和脂肪痢常見。另一些胰島﹝pancreatic_insula﹞細胞腫瘤可分泌血管活性腸多肽，引起嚴重的腹瀉﹝diarrhea﹞而導致脫水﹝anhydration﹞。

大約1／3的胰島﹝pancreatic_insula﹞細胞瘤呈惡性，並向身體其他部位轉移。這類癌瘤較其他類型胰腺癌﹝pancreatic_carcinoma﹞生長更緩慢。

大約2／3的Ⅰ型多發性內分泌瘤綜合症患者有垂體瘤。這類垂體瘤中約25％可分泌催乳素，女性患者出現月經紊亂﹝menstrual_disorder﹞，男性陽痿﹝impotence﹞。而另外25％可分泌生長激素，導致肢端肥大症﹝acromegaly﹞。極少數可分泌促腎上腺皮質激素﹝adrenocorticoid﹞，引起皮質類固醇﹝corticosteroid﹞水準升高，表現為庫欣綜合症﹝Cushing’s_syndrome﹞。近25％的垂體瘤是非功能性的。一些垂體瘤可引起頭痛﹝Headache﹞、視覺障礙以及垂體﹝hypophysis﹞功能減退。

Ⅰ型多發性內分泌瘤綜合症患者還可伴發甲狀腺﹝thyroid﹞和腎上腺腫瘤﹝adrenal_neoplasm﹞，少部分為類癌。一些患者皮下可有質地柔軟，良性的脂肪增生（脂肪瘤﹝lipoma﹞）。

ⅡA型多發性內分泌瘤綜合症：

ⅡA型多發性內分泌瘤綜合症包括罕見的甲狀腺癌﹝thyroid_carcinoma﹞（髓樣癌）、嗜鉻細胞瘤﹝pheochromocytoma﹞（大多為一種良性的腎上腺腫瘤﹝adrenal_neoplasm﹞）。

幾乎所有的ⅡA型患者都可患甲狀腺髓樣癌﹝medullaary_thyroid_carcinoma﹞，約50％的病人可患嗜鉻細胞瘤﹝pheochromocytoma﹞，腫瘤通常分泌腎上腺素﹝Epinephrine，E﹞及其他物質，引起血壓增高。高血壓可為發作性或持續性，通常非常嚴重。

ⅡA型多發性內分泌瘤綜合症病人中，約25％有甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞功能亢進﹝parathyroidism﹞的臨床表現﹝clinical_manifestation﹞，如高鈣血症，可導致腎結石﹝Renal_calculus﹞或腎衰竭﹝renal_failure﹞。另外25％的病例有甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞腫大，但無甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞激素﹝PTH﹞的大量分泌，故沒有高鈣血症。

ⅡB型多發性內分泌瘤綜合症：

ⅡB型多發性內分泌瘤綜合症是由甲狀腺髓樣癌﹝medullaary_thyroid_carcinoma﹞、嗜鉻細胞瘤﹝pheochromocytoma﹞和神經瘤（神經增生）組成。一些患者無家族史﹝family_history﹞。

甲狀腺癌﹝thyroid_carcinoma﹞的發病常較早，有3個月嬰兒發病的報導。癌腫生長迅速且很快發生轉移。

此型患者大多有粘膜神經瘤，這種神經瘤表現為發亮的小腫塊存在於唇、舌及口腔粘膜。還可發生於眼瞼﹝Eyelids﹞、結膜﹝conjunctive﹞、鞏膜﹝sclera﹞。眼瞼﹝Eyelids﹞變厚，口唇肥大。

胃腸道異常引起便秘﹝obstipation﹞和腹瀉﹝diarrhea﹞。偶見結腸擴大膨脹（巨結腸）。這些異常改變據認為是腸道神經瘤所致。

該綜合症患者常出現脊柱﹝Vertebral_column﹞異常，尤其是脊柱﹝Vertebral_column﹞彎曲及足骨、股骨﹝femur﹞異常。大多受累者有四肢細長、關節疏鬆表現（所謂的馬方樣體型，因為其臨床表現﹝clinical_manifestation﹞似馬方綜合症）。

【治療﹝Treatment﹞】：

目前對任何一種多發性內分泌腫瘤綜合症，均無確切的治療方案。治療每一種綜合症，應具體化，可手術切除腫瘤或調整激素分泌紊亂。由於甲狀腺髓樣癌﹝medullaary_thyroid_carcinoma﹞如果得不到治療，最終必然致命，有嗜鉻細胞瘤﹝pheochromocytoma﹞或甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞功能亢進的ⅡA型患者，即使手術前未能確診甲狀腺髓樣癌﹝medullaary_thyroid_carcinoma﹞，也應將甲狀腺﹝thyroid﹞切除。ⅡB型多發性內分泌瘤綜合症的甲狀腺髓樣癌﹝medullaary_thyroid_carcinoma﹞則無具侵襲性，一經確診，應立即做甲狀腺﹝thyroid﹞切除。這種類型的甲狀腺癌﹝thyroid_carcinoma﹞放射治療無效。

【篩查】

由於多發性內分泌瘤綜合症患者的子女約半數可患這種遺傳性疾病﹝genetic_disease﹞，因此篩查對早期診斷及治療很重要。每種腫瘤的檢測通常都有用。最近，ⅡA、ⅡB兩型的異常致病基因已明確。異常基因的檢測最終可進行較早的、更有效的診斷和治療。