【疾病名稱﹝Disease﹞】:乳溢症﹝galactorrhea_syndrome﹞:
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乳溢﹝galactorrhea﹞是指男子的乳汁分泌或者非哺乳婦女出現的乳汁分泌。
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在男性和女性,最常見的乳溢﹝galactorrhea﹞原因是垂體﹝hypophysis﹞分泌催乳素的腫瘤(催乳素瘤﹝prolactinoma﹞)。初診時,通常泌乳素瘤是非常小的,但男性比女性大。藥物也可引起催乳素過度分泌及乳溢﹝galactorrhea﹞,包括吩噻嗪、某些降壓藥(特別是甲基多巴﹝Methyl_dopa﹞)和麻醉藥品。甲狀腺功能減退症﹝Hypothyroidism﹞也可有乳溢﹝galactorrhea﹞。
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【症狀﹝symptoms﹞】:
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乳汁分泌可能是催乳素瘤﹝prolactinoma﹞的唯一症狀﹝symptoms﹞。許多婦女患者常訴停經或月經紊亂﹝menstrual_disorder﹞,出現潮熱、陰道乾燥致使性交不適。男性患者典型表現有頭痛﹝Headache﹞或周邊視野﹝visual_field﹞喪失。約2/3男性患者喪失性慾﹝sexual_desire﹞、陽痿﹝impotence﹞。
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【診斷﹝Diagnosis﹞】:
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常聯合運用血液檢測、電腦體層攝影﹝CT﹞或核磁共振成像﹝MRI﹞尋找異常乳汁分泌的原因。查體可發現雌激素﹝Oestrogen﹞缺乏的體徵﹝Vital_signs﹞明顯。須測定血中催乳素及其他激素如黃體生成素及卵泡刺激素水準。高分辨CT或MRI掃描可發現小的泌乳素瘤。如果腫瘤大,應請眼科醫師檢查病人視野﹝visual_field﹞。
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【治療﹝Treatment﹞】:
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治療方法各異。催乳素的水準不升高、CT或MRI掃描僅見小腫瘤或無腫瘤者,此類病人可使用溴隱亭﹝bromocriptine﹞或不予治療。高催乳素血症的女性患者,雌激素﹝Oestrogen﹞水準常常很低,服用溴隱亭﹝bromocriptine﹞有助於提高雌激素﹝Oestrogen﹞水準,預防骨質疏鬆﹝osteoporosis﹞,還可能懷孕,停止乳溢﹝galactorrhea﹞。腫瘤較小的婦女可服用雌激素﹝Oestrogen﹞或含雌激素﹝Oestrogen﹞的避孕藥。目前尚無證據說明雌激素﹝Oestrogen﹞可引起腫瘤長大。多數專家建議,至少在治療後2年內,每年做一次CT或MRI掃描,以確定腫瘤是否長大。
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腺瘤體積較大者(巨腺瘤),在對內分泌系統﹝endocrine_system﹞進行徹底檢查後,要和內分泌科醫師、神經外科醫師和放射科醫師商量,再確定治療方案。如服用溴隱亭﹝bromocriptine﹞後,催乳素水準下降,臨床症狀﹝Clinical_signs﹞消失,則不需要手術治療。如需手術治療,手術前使用溴隱亭﹝bromocriptine﹞可縮小腫瘤體積。手術治療後,催乳素水準降至正常,但大多數患者最終再度復發。如使用溴隱亭﹝bromocriptine﹞後症狀﹝symptoms﹞加重及腫瘤繼續長大,可放射治療,放射治療後幾年內可能出現其他垂體激素﹝hypophysis_hormone﹞水準降低。
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【疾病名稱﹝Disease﹞】:肢端肥大症﹝acromegaly﹞:
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肢端肥大症﹝acromegaly﹞:是由於生長激素分泌過多所致。
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生長激素過度分泌大多由垂體﹝hypophysis﹞良性腫瘤(腺瘤)引起,可導致多種組織及器官改變,如許多內臟腫大,包括心臟、肝臟、腎臟、脾臟、甲狀腺﹝thyroid﹞、甲狀旁腺﹝parathyroid_gland﹞及胰腺等。偶爾,胰腺及肺臟腫瘤也可產生大量生長激素樣物質;症狀﹝symptoms﹞類似肢端肥大症﹝acromegaly﹞。
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【症狀﹝symptoms﹞】:
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生長激素過度分泌大多始於30~50歲,此時骨骺﹝Epihysis﹞已閉合很久,故常引起骨骼變形,病人面部特徵變得粗劣、手足腫脹,需要較大的戒指、手套、鞋子和帽子。這些症狀﹝symptoms﹞出現緩慢,常被忽略,多年內方才被發現。其他還有:體毛增粗增多、皮膚變厚、膚色變深等。皮脂腺和汗腺增大、出汗過多,常發出難聞的氣味﹝smell﹞。
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頜骨的過度生長可引起頜骨前突(凸頜)。喉軟骨增大,使嗓音低沉沙啞,舌體變大有皺紋,肋骨增粗,形成桶狀胸﹝barrel_chest﹞。
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關節疼痛﹝pain﹞常見,多年後可發生致殘的退行性關節炎。心臟常擴大,其功能可嚴重受損,以致發生心力衰竭﹝Cardiac_failure,CF﹞。增大的組織壓迫神經,還會出現四肢感覺減退及軟弱無力。視神經﹝optic_nerve﹞受壓引起視力喪失,尤其是視野﹝visual_field﹞的最外側部分。垂體腫瘤﹝pituitary_neoplasm﹞可引起劇烈頭痛﹝Headache﹞。
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幾乎所有女性患者月經不調。由於生長激素或催乳素明顯增高,某些未哺乳婦女可出現乳汁分泌(乳溢)。約1/3男性患者陽痿﹝impotence﹞。
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極少數患者的生長激素過度分泌始于兒童期,此時長骨﹝long_bone﹞骨骺﹝Epihysis﹞尚未閉合,骨骼繼續生長直至骨骺﹝Epihysis﹞閉合,病人出現骨骼過度生長,病人身高異常(垂體﹝hypophysis﹞巨人症﹝gigantism﹞),但骨骼無變形。圍繞骨骼的軟組織﹝soft_tissues﹞可發生腫脹,某些神經可能腫大。青春期﹝adolescence﹞可能延長,生殖器發育不良﹝Dysplasia﹞。
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【診斷﹝Diagnosis﹞】:
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生長激素過度分泌引起的改變發生緩慢,往往首先症狀﹝symptoms﹞出現多年後可能才被診斷。系列照片(多年前拍攝)有助於診斷。顱骨X光片可見骨骼粗厚、鼻竇﹝paranasal_sinus﹞擴大和蝶鞍擴大或破壞。雙手X光片可見指端骨質增厚、骨周圍組織腫脹。許多患者血糖升高。臨床症狀﹝Clinical_signs﹞提示肢端肥大症﹝acromegaly﹞的患者,可采血檢測生長激素或胰島素樣生長因數Ⅰ(IGF-Ⅰ)加以證實。如檢測值處在臨界範圍,再給予大劑量葡萄糖以觀察生長激素是否下降。如果下降,則不支持肢端肥大症﹝acromegaly﹞的診斷,肢端肥大症﹝acromegaly﹞患者血糖與生長激素水準都停留於高水準。
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【治療﹝Treatment﹞】:
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可採用手術切除或放射療法﹝radiation_therapy﹞破壞腫瘤,以阻止或減少生長激素過度分泌。放射治療法,使用X光照射,比手術創傷性小,一般不會影響其他垂體激素﹝hypophysis_hormone﹞的產生。然而,這種治療數年也難使生長激素水準降至正常。正在試用其他放射療法﹝radiation_therapy﹞,以期提高療效。
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生長激素水準恢復正常比較困難,即使同時採用外科手術和放射療法﹝radiation_therapy﹞。注射奧曲肽(octreotide)有助於抑制生長激素合成。溴隱亭﹝bromocriptine﹞可能有一定作用。
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【疾病名稱﹝Disease﹞】:垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞:
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垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞(垂體﹝hypophysis﹞功能低下):是指腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞功能部分或完全喪失造成的內分泌不足綜合症。垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞影響受腦下垂體激素﹝anterior_pituitary_hormone﹞所調控的內分泌腺﹝endocrine_glands﹞的功能。故其臨床症狀﹝Clinical_signs﹞取決於腦下垂體激素﹝anterior_pituitary_hormone﹞缺乏程度。有時症狀﹝symptoms﹞可能突然出現且顯著,但大多情況下逐漸出現,可能很長時間不為病人所察覺。
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可能出現一種、數種或全部腦下垂體激素﹝anterior_pituitary_hormone﹞缺乏。
絕經前婦女缺乏促性腺激素﹝Gn﹞(黃體生成素和卵泡刺激素缺乏)可出現閉經﹝Amenorrhea﹞、不孕、陰道乾燥及某些女性性徵退化。
男性則會出現陽痿﹝impotence﹞、睪丸萎縮﹝atrophy_of_testis﹞、精子生成減少,隨即出現不育症及某些男性性徵如機體生長、面部鬍鬚﹝Beard﹞的退化等。促性腺激素﹝Gn﹞缺乏亦見於卡爾曼綜合症,本症患者常有唇裂或齶裂、色盲、嗅覺﹝smell﹞喪失。
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成人生長激素缺乏往往症狀﹝symptoms﹞少或無症狀﹝symptoms﹞。但在兒童則可引起生長遲緩,甚至成侏儒﹝pituitary_dwarfism﹞。
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促甲狀腺激素﹝TSH﹞缺乏引起甲狀腺功能減退症﹝Hypothyroidism﹞,甲狀腺﹝thyroid﹞功能低下,出現意識模糊﹝cloudiness﹞、怕冷、體重增加、便秘﹝obstipation﹞、皮膚乾燥。單一促皮質激素缺乏少見,但可導致腎上腺﹝adrenal_glands﹞功能低下,出現疲乏、低血壓、低血糖﹝hypoglycaemia﹞及對應激(如大型手術、創傷、感染﹝Infections﹞等)缺乏耐受力。
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單一催乳素缺乏也很少見,但這常是某些產後婦女無乳的原因。席漢綜合症﹝Sheehan’s_syndrome﹞少見,它主要是由於分娩時血容量流失過多、休克﹝shock﹞以致部分垂體﹝hypophysis﹞壞死。其臨床表現﹝clinical_manifestation﹞有疲勞、陰毛及腋毛脫落、無乳汁分泌。
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引起垂體﹝hypophysis﹞功能減退的原因:
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原發垂體﹝hypophysis﹞腺損害的原因(原發性﹝idiopathic﹞垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞)
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➸垂體腫瘤﹝pituitary_neoplasm﹞;
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➸垂體﹝hypophysis﹞血供障礙(嚴重的出血、血栓、貧血﹝anemia﹞或其他原因)
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➸感染﹝Infections﹞或炎性疾病;
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➸結節病或澱粉樣變(少見);
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➸輻射;
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➸垂體﹝hypophysis﹞手術;
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➸自身免疫性疾病﹝autoimmune_diseases﹞;
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➸原發影響下丘腦﹝Hypothalamus﹞的原因(繼發性﹝secondary﹞垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞)
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➸下丘腦﹝Hypothalamus﹞:腫瘤﹝brain_tumour﹞;
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➸炎性疾病;
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➸頭部創傷;
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➸手術損傷垂體﹝hypophysis﹞或支配垂體﹝hypophysis﹞的血管、神經;
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【診斷﹝Diagnosis﹞】:
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垂體﹝hypophysis﹞調控其他內分泌腺﹝endocrine_glands﹞體。垂體激素﹝hypophysis_hormone﹞的缺乏可使其他腺體分泌的激素減少。如查見其他腺體如甲狀腺﹝thyroid﹞或腎上腺﹝adrenal_glands﹞激素缺乏時,應想到患垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞的可能性;當有多個腺體功能減退的症狀﹝symptoms﹞存在時,就應立即想到垂體功能減退症﹝hypopituitarism﹞或多腺體缺乏綜合症。
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使用CT或核磁共振成像﹝MRI﹞掃描垂體﹝hypophysis﹞,證實其結構變化;採集血樣測定激素水準。高分辨CT或MRI掃描可顯示單個(局灶)異常組織增生及垂體﹝hypophysis﹞擴大或萎縮。血管造影﹝angiography﹞檢查可發現垂體﹝hypophysis﹞血管病變。將來,正電子輻射攝影能為垂體﹝hypophysis﹞功能的研究提供更多的資料。
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因為尚無可靠的方法監測垂體﹝hypophysis﹞分泌生長激素的量。生長激素呈脈衝式釋放,每天數次,且大多出現在睡眠中。因此採集任何時間的血樣測定生長激素都不足以說明其分泌正常與否。胰島素樣生長因數Ⅰ(IGF-Ⅰ)的變化與垂體﹝hypophysis﹞生長激素的分泌總量保持一致,故測定IGF-Ⅰ對臨床有一定價值。部分生長激素缺乏尤難以發現,而且甲狀腺﹝thyroid﹞或腎上腺﹝adrenal_glands﹞功能減低時也常出現生長激素水準下降。
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女性黃體生成素及卵泡刺激素隨月經週期波動。故據測定值難以判定其臨床意義。然而在絕經後婦女未服雌激素﹝Oestrogen﹞者,此二種激素水準正常偏高。男性波動不大。
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某些情況下,垂體﹝hypophysis﹞功能暫時受抑,可出現類似垂體﹝hypophysis﹞功能減退的症狀﹝symptoms﹞,如長期饑餓、神經性厭食﹝anorexic﹞等。長期酗酒、併發肝硬化﹝Cirrhosis_of_Liver﹞的男性可出現乳房增大、睪丸萎縮﹝atrophy_of_testis﹞、皮膚改變及體重增加等類似垂體﹝hypophysis﹞功能減退的症狀﹝symptoms﹞。垂體﹝hypophysis﹞催乳素瘤是黃體生成素與卵泡刺激素缺乏的常見原因之一。腫瘤生長可破壞垂體﹝hypophysis﹞,導致生長激素、促甲狀腺激素﹝TSH﹞和促皮質激素缺乏。
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【治療﹝Treatment﹞】:
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治療的焦點在於替代缺乏的靶腺激素而非垂體激素﹝hypophysis_hormone﹞。如缺乏促甲狀腺激素﹝,TSH﹞,用甲狀腺素﹝T4﹞治療;促皮質激素缺乏用腎上腺皮質激素﹝adrenocorticoid﹞;黃體生成素及卵泡刺激素缺乏,用雌激素﹝Oestrogen﹞、孕酮﹝progesterone﹞或睪酮﹝Testosterone,T﹞替代。兒童缺乏生長激素,需補充生長激素,但在成人常不需要替代治療。
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垂體腫瘤﹝pituitary_neoplasm﹞引起垂體﹝hypophysis﹞功能減退者必須治療。如果腫瘤體積小、不分泌催乳素者,大多專家採用經鼻腔﹝nasal_cavity﹞手術切除。催乳素瘤,可用溴隱亭治療,還可用X光或質子束照射,破壞腫瘤。如果腫瘤較大,或已擴展到蝶鞍之上,不可單獨行垂體﹝hypophysis﹞切除。如果手術,術後再用X光照射殺死殘存的腫瘤細胞。照射垂體﹝hypophysis﹞可能引起垂體﹝hypophysis﹞部分或全部功能緩慢減退。因此,應該在治療後定期采血樣監測激素水準,一般是第一年內每3~6個月一次,以後每年一次。
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空泡蝶鞍綜合症﹝empty_sella_syndrome﹞:
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空泡蝶鞍綜合症﹝empty_sella_syndrome﹞是以蝶鞍(位於大腦底部的一個骨性結構)擴大為特徵,垂體﹝hypophysis﹞大小可正常或縮小。
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空泡蝶鞍綜合症﹝empty_sella_syndrome﹞在肥胖﹝Obese﹞或患高血壓的婦女中常見。約10%患者有顱內高壓,約10%患者有慢性鼻溢。偶爾還併發小垂體瘤,多數為良性,可分泌生長激素、泌乳素或促皮質激素。顱骨普通X光片或電腦斷層攝影(CT)或核磁共振成像﹝MRI﹞可顯示蝶鞍擴大。通常,空泡蝶鞍勿需治療。然而,蝶鞍擴大可能由於垂體﹝hypophysis﹞增大引起。CT或MRI掃描有助於將空泡蝶鞍與其他原因引起的蝶鞍擴大區別開。例如惡性或良性(腺瘤)腫瘤均可引起垂體﹝hypophysis﹞擴大,影響垂體﹝hypophysis﹞或下丘腦﹝Hypothalamus﹞功能。垂體﹝hypophysis﹞擴大可引起頭痛﹝Headache﹞,壓迫視神經﹝optic_nerve﹞導致視野﹝visual_field﹞缺損,最初僅影響雙眼最外側部分視野﹝visual_field﹞
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垂體後葉﹝posterior_pituitary﹞功能:
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垂體後葉﹝posterior_pituitary﹞僅分泌兩種激素:抗利尿激素﹝antidiure_hormone,ADH﹞及催產素﹝Oxytocin﹞。事實上,這些激素是由下丘腦﹝Hypothalamus﹞內的神經細胞產生;這些神經細胞形成凸起(軸突),伸向垂體後葉﹝posterior_pituitary﹞,並在那裏釋放激素。同大多垂體﹝hypophysis﹞激素不同,抗利尿激素﹝ADH﹞與催產素﹝Oxytocin﹞不刺激其他內分泌腺﹝endocrine_glands﹞,分泌過多或不足均直接影響它們的靶器官。
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抗利尿激素﹝ADH﹞(也稱血管加壓素)促使腎臟保存水分,參與維持人體水平衡。機體脫水﹝anhydration﹞時,位於心臟、肺臟、大腦及主動脈的特殊受體向垂體﹝hypophysis﹞發出信號,使之產生大量抗利尿激素﹝ADH﹞。血中電解質,如鈉、氯化物、鉀,必須保持在一個很小的範圍內波動,方能維持細胞的正常功能。電解質水準升高,大腦感知後,即刺激該激素的釋放。疼痛﹝pain﹞、緊張、體育鍛煉、低血糖﹝hypoglycaemia﹞、血管緊張素、前列腺﹝prostate_gland﹞素、某些藥物和氯磺丙脲、膽鹼能藥及某些治療哮喘﹝asthma﹞與肺氣腫﹝pulmonary_emphysema﹞的藥物,均能刺激抗利尿激素﹝ADH﹞的釋放。
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酒精、某些類固醇及少數其他物質則抑制抗利尿激素﹝antidiure_hormone,ADH﹞﹝ADH﹞的產生。抗利尿激素﹝ADH﹞缺乏可使腎臟排出大量的水,導致尿崩症﹝DI﹞。有時,抗利尿激素﹝antidiure_hormone,ADH﹞產生過多、如抗利尿激素﹝ADH﹞不適當分泌綜合症,這種情況下,抗利尿激素﹝ADH﹞水準很高,引起機體保存水分,使血中某些電解質如鈉水準下降。可見於心力衰竭﹝Cardiac_failure,CF﹞和極少數下丘腦﹝Hypothalamus﹞疾病患者中。有時垂體﹝hypophysis﹞外組織也可產生抗利尿激素﹝antidiure_hormone,ADH﹞,主要是某些肺癌﹝pulmonary_cancer﹞。因此如果發現血中抗利尿激素﹝ADH﹞水準升高時,應檢查垂體﹝hypophysis﹞功能,並尋找癌灶。
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催產素﹝Oxytocin﹞在分娩胎兒時,促進子宮收縮;分娩後,則迅速防止子宮大量出血。催產素﹝Oxytocin﹞亦刺激乳腺周圍的某些細胞收縮、吸吮﹝suckling﹞乳頭﹝nipple﹞可刺激垂體﹝hypophysis﹞釋放催產素﹝Oxytocin﹞。乳腺內細胞收縮;可使乳汁從產生部位移至乳頭﹝nipple﹞。
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腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞功能:
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腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞占垂體﹝hypophysis﹞總量的80%,其釋放的激素不但調節著人體正常生長、發育,還調控著腎上腺﹝adrenal_glands﹞、甲狀腺﹝thyroid﹞、卵巢﹝ovary﹞或睪丸﹝testes﹞的生理活動。當垂體﹝hypophysis﹞分泌的激素增多或減少時,受它調控的腺體分泌的激素也隨之增多或減少。
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腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞所分泌的激素之一,稱做促皮質激素(促腎上腺皮質激素﹝adrenocorticoid﹞或ACTH)者,刺激腎上腺﹝adrenal_glands﹞分泌皮質醇﹝cortisol﹞、生命維持的皮質酮樣激素及數種睪酮樣﹝Testosterone,T﹞(雄激素﹝Androgen﹞)類固醇。沒有促皮質激素,腎上腺﹝adrenal_glands﹞就會縮小(萎縮),停止分泌皮質醇﹝cortisol﹞,導致腎上腺﹝adrenal_glands﹞功能衰竭。與皮質醇﹝cortisol﹞同時產生的激素還有:調控皮膚色素形成的b-促黑素細胞激素和調控大腦知覺、情緒、警覺的腦啡肽﹝necephalin﹞及內啡肽﹝endorphin,EP﹞。
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促甲狀腺激素﹝Thyroid_stimulating_hormone,TSH﹞,也由腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞產生,刺激甲狀腺﹝thyroid﹞分泌甲狀腺﹝thyroid﹞激素。促甲狀腺激素﹝Thyroid_stimulating_hormone,TSH﹞分泌太多,引起甲狀腺﹝thyroid﹞過度分泌,導致甲狀腺功能亢進症﹝Hyperthyroid﹞;分泌太少,則使甲狀腺﹝thyroid﹞激素分泌不足,導致甲狀腺功能減退症﹝Hypothyroidism﹞。這兩種情況非常少見。
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腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞產生的另外
兩種激素:黃體生成素及卵泡刺激素,兩種促性腺激素﹝Gn﹞:作用於卵巢﹝ovary﹞和睪丸﹝testes﹞(性腺﹝gonad﹞)。
在女性,刺激雌激素﹝Oestrogen﹞和孕酮﹝progesterone﹞分泌,卵巢﹝ovary﹞每月排卵一次;在男性,黃體生成素刺激睪丸﹝testes﹞產生睪酮﹝Testosterone,T﹞,卵泡刺激素使睪丸﹝testes﹞產生精子。
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生長激素是腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞所分泌的重要激素之一,它刺激肌肉、骨骼的生長,調節代謝。生長激素能迅速促使葡萄糖進入肌肉和脂肪,刺激肝臟、肌肉合成蛋白質,減慢合成脂肪。其遠期效應有阻止葡萄糖攝取和利用,使血糖水準升高,脂肪合成增加,血中脂肪水準也升高。這些似乎與它的立刻(短期)效應相反。當饑餓時,由於機體需適應食物缺乏,因此生長激素在這兩方面作用是很重要的。生長激素還同皮質醇﹝cortisol﹞一起參與維持腦的血糖水準,動員脂肪分解,使之作為備用燃料供其他機體細胞使用。大多數情況下,生長激素通過啟動多種生長因數發揮作用,其中最重要的是胰島﹝pancreatic_insula﹞
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垂體疾病:
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垂體﹝hypophysis﹞為一豌豆狀腺體,位於大腦底部一個骨性結構內(蝶鞍)。蝶鞍保護垂體﹝hypophysis﹞,但僅為垂體﹝hypophysis﹞留下很小的擴展空間。如果垂體﹝hypophysis﹞增大,它常向上擴展、壓迫傳遞視覺信號的那部分大腦,可能引起頭痛﹝Headache﹞或視覺損害。
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垂體﹝hypophysis﹞:主宰腺
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垂體﹝hypophysis﹞呈豌豆狀,位於大腦的底部,產生多種激素,每種激素可影響機體的某個特殊部位(靶器官)。因為垂體﹝hypophysis﹞調控著大多數其他內分泌腺﹝endocrine_glands﹞的功能,故常被稱作「主宰腺」。
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垂體﹝hypophysis﹞調控大部分其他內分泌腺﹝endocrine_glands﹞體的功能,反過來又受下丘腦﹝Hypothalamus﹞調控。
下丘腦﹝Hypothalamus﹞:是大腦的一部分,位於垂體﹝hypophysis﹞正上方。
垂體﹝hypophysis﹞由兩個緊密相鄰的部分組成:前葉(前部)和後葉(後部)。
下丘腦﹝Hypothalamus﹞通過釋放一些因數或激素樣物質直接進入垂體﹝hypophysis﹞的血管而調控腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞(腺垂體﹝adenohypophysis﹞)。它通過神經脈衝調控垂體後葉﹝posterior_pituitary﹞(神經垂體﹝neurohypophysis﹞)。
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腦下垂體﹝anterior_pituitary﹞分泌促激素最終調控甲狀腺﹝thyroid﹞、腎上腺﹝adrenal_glands﹞、生殖器官(卵巢﹝ovary﹞和睪丸﹝testes﹞)的功能,調控乳汁的分泌和整個機體的生長。垂體﹝hypophysis﹞也分泌激素使皮膚變黑及抑制痛覺。垂體後葉﹝posterior_pituitary﹞產生的激素調節水平衡,刺激哺乳婦女泌乳及子宮收縮。
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激素
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靶器官
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抗利尿激素
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腎臟
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b-黑素細胞刺激素
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皮膚
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促腎上腺皮質激素
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腎上腺﹝adrenal_glands﹞
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內啡肽
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大腦
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腦啡肽
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大腦
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卵泡刺激素
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卵巢﹝ovary﹞或睪丸﹝testes﹞
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生長激素
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肌肉與骨骼
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黃體生成素
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卵巢﹝ovary﹞或睪丸﹝testes﹞
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催產素
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子宮與乳腺
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催乳素
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乳腺
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促甲狀腺激素 ﹝Thyroid_stimulating_hormone,TSH﹞
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甲狀腺﹝thyroid﹞
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下視丘﹝hypothalamus﹞:或垂體﹝hypophysis﹞:通過它控制下的腺體(靶腺)所分泌的激素水準來確定需要多大的刺激或抑制來調節靶腺的活動。垂體﹝hypophysis﹞:(和下丘腦﹝Hypothalamus﹞:)產生激素並不都呈持續性分泌。大多呈脈衝式釋放,每1~3小時一次,分泌期與靜止期交替出現。某些激素如促皮質激素調控腎上腺﹝adrenal_glands﹞,生長激素調控生長,而泌乳素調控乳汁分泌,均遵循一種週期節律:一種激素水準的上升與下降是可預知的,通常覺醒前達到高峰,入睡前降至最低水準。還有一些激素同其他一些因素變化一致。例如,女性中調控生殖功能的促黃體生成素與卵泡刺激素,隨月經週期變化而變化。一種或數種垂體﹝hypophysis﹞:
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神經垂體﹝neurohypophysis﹞及其與下丘腦﹝hypothalamus﹞的關係:
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神經垂體﹝neurohypophysis﹞與下丘腦﹝hypothalamus﹞直接相連,因此兩者是結構和功能的統一體。
神經垂體﹝neurohypophysis﹞主要由無髓神經纖維﹝unmyelinated_nerve_fiber﹞和神經膠質細胞﹝neuroglial_cell﹞組成,並含有較豐富的竇狀微血管﹝sinusoid_capillary﹞和少量網狀纖維。
下丘腦﹝hypothalamus﹞前區的兩個神經核團稱神上核和室旁核,核團內含有大型神經內分泌細胞,其軸突﹝axon﹞經漏斗直抵神經部,是神經部無髓神經纖維﹝unmyelinated_nerve_fiber﹞的主要來源。
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神上核和室旁核的大型神經內分泌細胞除具有一般神經元﹝neuron﹞的結構外,胞體內還含有許多直徑為100~200nm的分泌顆粒,分泌顆粒沿細胞的軸突﹝axon﹞運輸到神經部,軸突﹝axon﹞沿途呈串珠狀膨大,膨大部(稱膨體)內可見分泌顆粒聚集。
光鏡下可見神經部內有大小不等的嗜酸性﹝acidophilia﹞團塊,稱赫令體(Herring_body)即為軸突﹝axon﹞內分泌顆粒大量聚集所成的結構。
神經部內的膠質細胞﹝glial_cell﹞又稱垂體細胞(pituicyte),細胞的形狀和大小不一。
電鏡下可見垂體細胞具有支持和營養神經纖維﹝nerve_fiber﹞的作用。
垂體細胞還可能分泌一些化學物質以調節神經纖維﹝nerve_fiber﹞的活動的激素﹝hormone﹞的釋放。
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視上核和室旁核的大型神經內分泌細胞合成抗利尿素﹝antidiuretic_hormone,ADH﹞和催產素﹝Oxytocin﹞。
抗利尿素﹝antidiuretic_hormone,ADH﹞的主要作用是促進腎遠曲小管和集合管重吸收水,使尿量減少;抗利尿素﹝antidiuretic_hormone,ADH﹞分泌若超過生理劑量,可導致小動脈﹝small_artery﹞平滑肌﹝smooth_muscle﹞收縮,血壓升高,故又稱加壓素形成的分泌顆粒有加壓素和催產素﹝Oxytocin﹞,分泌顆粒沿軸突﹝axon﹞運送到神經部儲存,進而釋放入竇狀毛細管內。
因此,下丘腦﹝hypothalamus﹞與神經垂體﹝neurohypophysis﹞是一個整體,兩者之間的神經纖維﹝nerve_fiber﹞構成下丘腦﹝hypothalamus﹞神經垂體﹝neurohypophysis﹞束。
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神經部的血管主要來自左右頸內動脈發出的垂體下動脈,血管進入神經部分支成為竇狀毛細管網。
部分微血管﹝capillary﹞血液經垂體下靜脈匯入海綿竇。
部分微血管﹝capillary﹞血液逆向流入漏斗,然後從漏斗再迴圈到遠側部或下丘腦﹝hypothalamus﹞。
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垂體:
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垂體位於蝶鞍垂體窩內,體積約0.5cm×1cm×1cm,重約0.5g。
垂體由腺垂體﹝adenohypophysis﹞和神經垂體﹝neurohypophysis﹞兩部份組成,表面包以結締組織﹝connective_tissue﹞被膜。
腺垂體﹝adenohypophysis﹞來自胚胎口凹的外胚層﹝ectoblast,EC﹞上皮,神經垂體﹝neurohypophysis﹞由間腦底部的神經外胚層﹝ectoblast,EC﹞向腹側突出的神經垂體﹝neurohypophysis﹞芽發育而成。
神經垂體﹝neurohypophysis﹞分為神經部和漏斗兩部分,漏斗與下丘腦﹝hypothalamus﹞相連。
腺垂體﹝adenohypophysis﹞分為遠側部、中間部及結節部三部分。
遠側部最大,中間部位於遠側部和神經部之間,結節部圍在漏斗周圍。
遠側部又稱前葉,神經部和中間部合稱後葉。
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﹝一﹞、腺垂體﹝adenohypophysis﹞:
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01、遠側部::
遠側部(pars_distalis)的腺細胞排列成團索狀,少數圍成小濾泡﹝follicle﹞,細胞間具有豐富的竇狀微血管﹝sinusoid_capillary﹞和少量結締組織﹝connective_tissue﹞。
在HE染色切片中,依據腺細胞著色的差異,可將其分為嗜色細胞﹝chromophil_cell﹞和難染細胞﹝chromophobe_cell﹞兩大類。
嗜色細胞﹝chromophil_cell﹞又分為嗜酸性細胞﹝acidophilic_cell﹞和嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞兩種。
應用電鏡免疫細胞化學﹝immunocytochemistry﹞技術,可觀察到各種腺細胞均具有分泌蛋白類激素﹝protein_hormones﹞細胞的結構特點,而各類腺細胞胞質內顆粒的形態結構、數量及所含激素﹝hormone﹞的性質存在差異,可以此區分各種分泌不同激素﹝hormone﹞的細胞,並以所分泌的激素﹝hormone﹞來命名。
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(1)、嗜酸性細胞﹝acidophilic_cell﹞:
數量較多,呈圓形或橢圓形,直徑14~19mμ胞質內含嗜酸性﹝acidophilia﹞顆粒,一般較嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞的顆粒大。
嗜酸性細胞﹝acidophilic_cell﹞分兩種:
①生長激素細胞﹝somatotroph,STh_cell﹞:
數量較多,電鏡下見胞質內含大量電子密度高﹝electron-dense﹞的分泌顆粒,直徑350~400nm。
此細胞合成和釋放的生長激素﹝growth_hormone,GH;或somatotropin﹞能促進體內多種代謝過程,尤能刺激骺軟骨﹝epiphyseal_plate﹞生長,使骨增長。
在幼年時期,生長激素﹝hormone﹞分泌不足可致垂體侏儒症,分泌過多引起巨人症﹝gigantism﹞,成人則發生肢端肥大症﹝acromegaly﹞。
②催乳激素細胞﹝mammotroph,prolactin_cell﹞:
男女兩性的垂體均有此種細胞,但在女性較多。
在正常生理情況下,胞質內分泌顆粒的直徑小於200nm;而在妊娠和哺乳期,分泌顆粒的直徑可增大至600nm_以上,顆粒呈橢圓形或不規則形,細胞數量也增多並增大。
此細胞分泌的催乳激素﹝mammotropin或prolactin﹞能促進乳腺發育和乳汁分泌。
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(2)、嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞::
數量較嗜酸性細胞﹝acidophilic_cell﹞少,呈橢圓形或多邊形,直徑15~25μm,胞質內含嗜鹼性﹝basophilia﹞顆粒。
顆粒內含糖蛋白類激素﹝protein_hormones﹞,PAS反應呈陽性,嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞分三種:
①促甲狀腺激素細胞﹝thyrotroph,TSh_cell﹞:
呈多角形,顆粒較小,直徑100~150nm,分佈在胞質邊緣。
此細胞分泌的促甲狀腺激素﹝thyrotropin或thyroid_stimulating_hormone,TSH﹞能促進甲狀腺激素﹝thyroid_hormone﹞的合成和釋放。
②促性腺激素﹝gonadotropin_hormone,GTH﹞:
細胞大,呈圓形或橢圓形,胞質內顆粒大小中等,直徑250~400nm。
該細胞分泌卵泡刺激素﹝Follicle-stimulating_hormone,FSH﹞和黃體生成素﹝Luteinizing_hormone,LH﹞。
應用電鏡免疫細胞化學﹝immunocytochemistry﹞技術,發現上述兩種激素﹝hormone﹞共同存在於同一細胞的分泌顆粒內。
卵泡刺激素﹝Follicle-stimulating_hormone,FSH﹞在女性促進卵泡的發育,在男性則刺激生精小管的支持細胞合成雄激素﹝hormone﹞結合蛋白,以促進精子的發生。
黃體生成素﹝Luteinizing_hormone,LH﹞在女性促進排卵和黃體形成,在男性則刺激睪丸間質細胞分泌雄激素﹝hormone﹞,故又稱間質細胞刺激素﹝interstitial_cell_stimulatinghormone,ICSH﹞。
③促腎上腺皮質激素細胞﹝corticotroph,ACTh_cell﹞:
呈多角形,胞質內的分泌顆粒大,直徑400~550nm。
此細胞分泌促腎上腺皮質激素﹝mineralocorticoid﹞(adrenocorticotropin,ACTH)和促脂素(lipotropin或lipotrophic_hormone,LPH)。
前者促進腎上腺皮質﹝adrenal_cortex﹞分泌糖皮質激素﹝glucocorticoid﹞,後者作用於脂肪細胞﹝fatcell﹞,使其產生脂肪酸。
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(3)、難染細胞﹝chromophobe_cell﹞::
細胞數量多,體積小,呈圓形或多角形,胞質少,著色淺,細胞界限不清楚。
電鏡下,部分難染細胞﹝chromophobe_cell﹞胞質內含少量分泌顆粒,因此認為這些細胞可能是脫顆粒的嗜色細胞﹝chromophil_cell﹞,或是處於形成嗜色細胞﹝chromophil_cell﹞的初期階段。
其餘大多數難染細胞﹝chromophobe_cell﹞具有長的分支突起,突起伸入腺細胞之間起支持作用。
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S生長激素細胞﹝somatotroph,STh_cell﹞,M催乳激素細胞﹝mammotroph,prolactin_cell﹞:T促甲狀腺激素細胞﹝thyrotroph,TSh_cell﹞,
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G促性腺激素﹝gonadotropin_hormone,GTH﹞:A促腎上腺皮質激素細胞﹝corticotroph,ACTh_cell﹞,C難染細胞﹝chromophobe_cell﹞
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02、中間部:
人的中間部(pars_intermedia)只占垂體的2%左右,是一個退化的部位,由難染細胞﹝chromophobe_cell﹞和嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞組成,這些細胞的功能尚不清楚。另外,還有一些由立方上皮細胞﹝myoepithelial_cell﹞圍成的大小不等的濾泡﹝follicle﹞,泡腔內含有膠質。
魚類和兩棲類中間部分能分泌黑素細胞刺激素﹝melanocyte_stimulating_hormone,MSH﹞(melanocyte_stimulating_hormone,MSH),係吲哚胺類物質,可使皮膚﹝skin﹞黑素細胞﹝melanocyte﹞的黑素顆粒﹝melanin_granule﹞向突起內擴散,體色變黑。
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03、結節部:
結節部(pars_teberalis)包圍著神經垂體﹝neurohypophysis﹞的漏斗,在漏斗的前方較厚,後方較薄或缺如。
此部含有很豐富的縱形微血管﹝capillary﹞,腺細胞呈索狀縱向排列於血管之間,細胞較小,主要是難染細胞﹝chromophobe_cell﹞,其間有少數嗜酸性﹝acidophilia﹞和嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞。
此處的嗜鹼性細胞﹝basophilia_cell﹞分泌促性腺激素(FSH和LH)。
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04、腺垂體﹝adenohypophysis﹞的血管:分佈腺垂體﹝adenohypophysis﹞主要由大腦基底動脈發出的垂體上動脈供應。
垂體上動脈從結節部上端進入神經垂體﹝neurohypophysis﹞的漏斗,在該處形成袢樣的竇狀微血管網﹝capillary_network﹞,稱第一級微血管網﹝capillary_network﹞。
這些微血管網﹝capillary_network﹞下行到結節部彙集形成數條垂體門細靜脈﹝venules﹞,它們下行進入遠側部,再度形成竇狀微血管網﹝capillary_network﹞,稱第二級微血管網﹝capillary_network﹞。
垂體門細靜脈﹝venules﹞及其兩端的微血管網﹝capillary_network﹞共同構成垂體門脈系統(hypophyseal_portal_system)。
遠側部的微血管﹝capillary﹞最後彙集成小靜脈﹝capillary_vein﹞注入垂體周圍的靜脈竇。
這是30年代確立的經典垂體血流模式「自上而下」的概念,闡明瞭下丘腦﹝hypothalamus﹞控制垂體功能的基本機制。
此後又通過新技術的應用和研究,對垂體的血流模式提出了新見解,認為遠側部的血液可輸入神經垂體﹝neurohypophysis﹞的漏斗,然後經微血管﹝capillary﹞回流入下丘腦﹝hypothalamus﹞;也可流入神經部,再逆向流入漏斗,然後再迴圈到遠側部或下丘腦﹝hypothalamus﹞,構成整個垂體血流在垂體內的迴圈流動。
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05、下丘腦﹝hypothalamus﹞與腺垂體﹝adenohypophysis﹞的關係:
下丘腦﹝hypothalamus﹞神前區和結節區(弓狀核等)的一些神經元﹝neuron﹞具有內分泌功能,稱為神經內分泌細胞,細胞的軸突﹝axon﹞伸至垂體漏斗。
細胞合成的多種激素﹝hormone﹞經軸突﹝axon﹞釋放入漏斗處的第一級微血管網﹝capillary_network﹞內,繼而經垂體門細靜脈﹝venules﹞輸至遠側部的第二級微血管網﹝capillary_network﹞。
這些激素﹝hormone﹞分別調節遠側部各種腺細胞的分泌活動。
其中對腺細胞分泌起促進作用的激素﹝hormone﹞,稱釋放激素﹝releasing_hormone,RH﹞。
對腺細胞起抑制作用起抑制作用的激素﹝hormone﹞,則稱為釋放抑制激素﹝release_inhibiting_hormone,RIH﹞目前已知的釋放激素﹝releasing_hormone,RH﹞有:生長激素釋放激素﹝GRH﹞、催乳激素釋放激素﹝PRH﹞、促甲狀腺激素放激素﹝TRH﹞、促性腺激素釋放激素﹝GnRH﹞、促腎上腺皮質激素釋放激素﹝CRH﹞及黑素細胞刺激素釋放激素﹝MSRH﹞等。
釋放抑制激素﹝release_inhibiting_hormone,RIH﹞有:生長激素釋放抑制激素(或稱生長抑素,SOM)、催乳激素釋放抑制激素﹝PIH﹞和黑素細胞刺激素釋放抑制激素﹝MSIH﹞等。
由此可見,下丘腦﹝hypothalamus﹞通過所產生的釋放激素﹝releasing_hormone,RH﹞和釋放抑制激素﹝release_inhibiting_hormone,RIH﹞,經垂體門脈系統,調節腺垂體﹝adenohypophysis﹞內各種細胞的分泌活動;因而,將此稱為下丘腦﹝hypothalamus﹞腺垂體﹝adenohypophysis﹞系。
反之,腺垂體﹝adenohypophysis﹞產生的各種激素﹝hormone﹞又可通過垂體血液環流,到達下丘腦﹝hypothalamus﹞,回饋影響其功能活動。
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06、腺垂體﹝adenohypophysis﹞的神經支配傳統認為,垂體前葉僅有少量自主神經纖維﹝nerve_fiber﹞,支配前葉內血管的舒縮;而腺細胞的分泌活動則主要受下丘腦﹝hypothalamus﹞各種激素﹝hormone﹞的調節,並無神經的直接支配。
近幾年來,國外學者(Friedman_和Payette)分別在大鼠、小鼠及蝙蝠垂體前葉發現5-羥色胺﹝serotonin,5-HT﹞神經纖維﹝nerve_fiber﹞;採用光鏡及電鏡免疫組織化學﹝histochemistry﹞技術,也發現人、猴、狗、大鼠垂體前葉均有肽能神經纖維﹝nerve_fiber﹞分佈,纖維內含的肽類有P物質(SP)、降鈣素基因相關肽﹝CGRP﹞、甘丙肽(GAL)、生長抑素(SOM)等,並發現含SP的神經纖維﹝nerve_fiber﹞與各類腺細胞直接接觸,電鏡下發現,含SP和CGRP纖維與生長激素細胞﹝somatotroph,STh_cell﹞和促腎上腺皮質激素細胞﹝corticotroph,ACTh_cell﹞形成典型的突觸。
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前葉內肽能神經纖維﹝nerve_fiber﹞的起源還不清楚,究竟是來自下丘腦﹝hypothalamus﹞或周圍神經系統,還是兩者兼有,尚未確定。
前葉內肽能神經纖維﹝nerve_fiber﹞的發現及其功能的研究,有可能修正目前對垂體前葉分泌功能調節的認識,即前葉腺細胞除接受體液調節外,還可能直接受神經的支配。
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成人垂體前葉功能減退症﹝anterior_hypopituitarism﹞:垂體前葉能分泌多種激素,主要有促腎上腺皮質激素﹝Cortisone﹞、促甲狀腺激素﹝thyroid_hormone﹞、促性腺激素、生長激素﹝growth_hormone,GH﹞和泌乳素﹝actotropin﹞等;這些激素的一種和數種分泌不足即為垂體前葉功能減退﹝anterior_hypopituitarism﹞症。以往產後大出血或產褥熱﹝puerperal_fever﹞引起垂體前葉組織缺血壞死者甚多,特稱席漢綜合症,近來因醫療條件的改善已較為少見。其他病因﹝pathogeny﹞尚有垂體下丘腦﹝hypothalamus﹞附近腫瘤、手術、外傷、放療、感染及浸潤性疾病(結節病﹝sarcoidosis﹞、血色病、白血病﹝Leukemia﹞等)。 臨床表現視受累範圍及程度而異。症狀可歸納為四方面:
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